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注意了!涉及600多种处方药,药源性肺部疾患不容忽视

发布日期:2022-12-01 来源:菲娱娱乐主管 志愿者 作者:大连医科大学附属第一医院 主管菲娱娱乐主管 武宏

药物引起的肺部疾患没有特异性诊断方法,是一种排除性诊断的疾患。因此难以确切估计药源性肺病的发生率,有些研究认为全球药源性肺病的诊断率都被低估。如美国有多达10%的化疗患者出现肺部的药物不良反应,然而,这些数字很可能还是低估了问题。


药物引起的肺部疾患可以涉及肺实质、胸膜、气道、肺血管系统、纵隔以及支配呼吸运动的神经肌肉系统。已报道有600余种处方药能引起肺部疾患。此外,一些毒品也可导致肺部疾患。这一数目随着新药的研发和违禁药物数目的增加也在不断增加。


引起肺部疾患的常菲娱招商 物有哪些呢?

重要的引起肺部损害的药物类别有细胞毒性药、心血管药物、抗炎药、抗微生物药、违禁药(毒品)、其他药物。


一、细胞毒性药


1、博来霉素

是治疗头颈部肿瘤、生殖细胞肿瘤和淋巴瘤很有用的药物。它引起的肺部损害发生率约为10%。肺部不良反应包括慢性间质性纤维化、过敏类型的疾病,以及隐源性机化性肺炎(COP)。博来霉素的毒性临床表现为急性或亚急性的呼吸困难和胸痛。在开始治疗的6~8周后,可出现伴肺纤维化的肺炎。所有临床有明显毒性表现的患者应服用糖皮质激素,然后根据治疗反应慢慢撤药。通常在几周内临床有好转,但痊愈可能需要2年。总体死亡率在10%~83%。


2、丝裂霉素

用于治疗乳房、胃肠道、妇科和肺部肿瘤。丝裂霉素肺部毒性的发生率为3%~12%,表现为:

①急性肺炎;

②伴急性肺损害的溶血-尿毒症样综合征;

③伴隐匿性发生的弥散性薄壁组织肺病的慢性肺炎;

④渗出性胸膜炎。吸入的氧气浓度>50%将增加丝裂霉素的肺部毒性,与长春碱类(如长春碱、长春新碱)合用可引起支气管痉挛和呼吸困难。

丝裂霉素的肺部毒性症状通常在化疗的第3或第4个疗程后出现。约有2/3的患者出现慢性呼吸系统症状,使用糖皮质激素有效。死亡率高,可达50%。


3、卡莫司汀(BCNU)

可迅速通过血-脑屏障,常用于中枢神经系统恶性肿瘤患者。BCNU比所有其他的亚硝基脲类药物更易引起肺部毒性,引起肺部毒性的发生率在20%~30%,有90%的死亡率。BCNU与其他药物(如环磷酰胺)或放疗在引起肺部毒性方面有协同作用。

短的在BCNU治疗1个月后,长至10年后可出现症状。引起的肺部毒性的症状是干咳以及与网状结节性间质浸润相关的呼吸困难。可用糖皮质激素治疗,早期出现急性肺部毒性症状的患者,糖皮质激素治疗的效果较好,预后也较好。但是,后期以肺纤维化为特征的患者治疗效果就差。BCNU毒性的长期并发症是肺上叶纤维化。


4、环磷酰胺为烷化剂

环磷酰胺为烷化剂,用于治疗各种白血病和淋巴瘤,并且可作为骨髓和干细胞移植前的调节剂。该药引起的肺部毒性的发生率一般低于1%。环磷酰胺相关的肺部毒性有2个明显的临床特征:

①急性肺炎,出现于疗程的早期;

②慢性、逐渐发展的纤维化,可以在长期使用后发生。

如果在早期得到诊断,撤药且施之糖皮质激素治疗,环磷酰胺引起的急性肺部毒性大都可以逆转。慢性的环磷酰胺引起的肺炎表现为进展性肺纤维化伴呼吸衰竭,且有时出现杵状指。即使是撤药并用糖皮质激素规范治疗,通常也不可逆转。


5、白消安

是用于骨髓增殖性疾病的烷化剂,引起肺部毒性的发生率约5%。目前该药几乎专门作为干细胞移植前的准备药使用。高氧、放射线或其他细胞毒性化疗药可产生协同作用而损害肺部。常见的临床表现为咳嗽,伴疲乏、发热、体重下降和皮肤褐色色斑的进行性呼吸困难。处理方法是撤药和糖皮质激素治疗。一般预后差,死亡率为50%~80%。


6、甲氨蝶呤

甲氨蝶呤为抗叶酸药,属抗肿瘤化疗药的一种。引起肺毒性的发生率在0.3%~12%。

甲氨蝶呤治疗开始后的数周内可能出现的症状有发热、呼吸困难、持续干咳和(或)皮疹,患者也可能出现疲劳和体重减轻。然后疾病通常很快加重,很快形成渗出性肺病,导致呼吸衰竭,出现持续、严重的低氧血症。约40%的患者出现较轻的嗜酸性粒细胞增多。

最为常见的是非特异性的间质性肺炎。与其他许多细胞毒性药物相比,甲氨蝶呤引起的肺部异常通常可以逆转,85%的患者可痊愈。

甲氨蝶呤引起肺炎之后不大会出现肺纤维化,总死亡率约15%。死亡一般因迅速发展为呼吸衰竭而致。


二、心血管药物


1、胺碘酮

该药用于多种类型的快速性心律失常。胺碘酮引起肺部疾患的发生率为5%~7%。日剂量>400mg、老年患者或疗程超过2个月,会增加胺碘酮引起肺部疾患的可能性。

表现为咳嗽、呼吸困难、发热和体重减轻等症状。这些症状可能被误认为心力衰竭的症状,或是被其掩盖。由于其消除半衰期长(约45天),尽管已撤药,肺部毒性可能仍然加重,并且在激素撤除后可能复发。

使用胺碘酮的患者可发生术后急性呼吸窘迫综合征,一般在术后的18~72小时内发生。手术和术后高浓度吸氧被认为是发生该综合征的原因之一。


2、ACE抑制剂

约有20%的患者在服用ACE抑制剂之后出现干咳。通常在1~4天内可以缓解,但也可能需要数周至数月。患者可改用很少引起咳嗽的血管紧张素受体阻断药。

ACE抑制剂引起的另一症状是血管神经性水肿(患者中的0.68%),表现为舌、唇和黏膜在开始菲娱招商 数小时或数周后肿胀,并且可迅速发展成呼吸困难。这一并发症可用肾上腺素每隔15~20分钟皮下注射以及苯海拉明和甾体激素处理。


3、β受体阻断药

可激发哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者支气管痉挛。对于病情稳定的慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者,受体阻断药可用小剂量开始,并小心监测不良反应。

因对心血管的选择性,有阻塞性气道疾病但又需要拮抗β肾上腺素能受体的患者可以选择阿替洛尔。

对于需要β用受体阻断药(不稳定型心绞痛)而又有哮喘或慢性阻塞性肺疾病且病情危重的患者,可选用艾司洛尔,因该药有β1受体选择性,且半衰期极短(9分钟)。

治疗青光眼的噻吗洛尔滴眼剂可以诱发慢性阻塞性肺疾病和哮喘的发作,已导致多例死亡,美托洛尔眼用制剂可能比噻吗洛尔安全。


三、抗炎药


1、阿司匹林

在健康人群中阿司匹林引起哮喘(aspirin-induced asthma,AIA)的发生率约为1%,而在哮喘人群中则高达20%。

除了气喘外,通常还伴鼻和眼的症状,包括鼻塞、流鼻涕和流泪,也可出现脸红、血管性水肿和胃肠道症状。应停用阿司匹林和非甾体抗炎药,以及用甾体激素治疗。

长期使用阿司匹林的老年患者中有10%~15%出现非心源性水肿。有些患者需要血液透析。


2、金制剂 (如金诺芬)

该药引起的不良反应少见,约占菲娱招商 患者的1%。不良反应在菲娱招商 开始后的2~6个月内发生,30%的患者出现皮肤黏膜损害。弥散性肺泡损害和非特异性间质性肺炎是金制剂引起的肺病的最常见的表现。金制剂引起的毒性同样可影响其他器官,如皮肤、神经(周围神经病变)以及肾脏(蛋白尿)。严重的可应用甾体类激素。一般预后好,大多数患者在停用金制剂后病情改善。


3、青霉胺

该药大都用治疗风湿性关节炎。该药可引起闭塞性支气管炎、系统性红斑狼疮、肺肾综合征和肺炎。处理方法是撤药、支持疗法以及考虑试用糖皮质激素。预后通常差。


四、抗微生物药


1、呋喃妥因

主要用于尿路感染、是药源性肺病最常见的原因之一。急性反应在药物最初暴露后的2~10天内发生,表现为呼吸困难和咳嗽,大多数病例都出现发热,约1/3的患者发生胸膜炎。慢性肺部毒性通常表现为起病隐匿的呼吸困难和咳嗽。急性多见。


2、柳氮磺吡啶

用于治疗炎症性肠病。通常在菲娱招商 后的1~8个月可引起嗜酸性粒细胞肺炎、脱屑性间质性肺炎、非心源性肺水肿、狼疮综合征以及血管炎。半数以上的患者外周血嗜酸性粒细胞增多。


五、毒品


1、可卡因

是最常用的毒品之一。吸入可卡因可致纵隔气肿和气胸。还可导致急性哮喘加重、闭塞性细支气管炎、心源性肺水肿、非心源性肺水肿、间质性肺炎、肺高压症、肺出血、滑石肺、气道热烫伤、气胸、肺弥散能力显著损害。


2、海洛因

可引起急性非心源性肺水肿,初次使用即可发生。公认的机制是海洛因对毛细血管膜的直接毒性作用进而导致肺通透性增加,以及对中枢神经系统的作用。又引起肺泡毛细血管膜的缺氧,导致通透性增加。长期滥用海洛因者可反复发作吸入性肺炎,导致支气管扩张和麻醉性支气管炎。


六、其他药物


1、滑石

滑石肺是异物肉芽肿反应所致,为静脉注射含有滑石微粒的制剂所致。滑石可引起肉芽种性动脉闭塞或肉芽肿性间质性肺纤维化,患者可出现呼吸困难、晕厥或右心衰竭的表现。


2、安胎药 (如利托君)

安胎药主要用于早产的防治。该类药作用于血管的β受体,引起周围血管扩张。如果突然停用,扩张的血管恢复正常状态,会使血管内容量大幅增加,从而引起非心源性肺水肿。利托君保胎注射菲娱招商 建议应用在48小时后,要改为口服,并且不建议长期使用。


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审稿专家:大连医科大学附属第一医院 杨世磊


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